Syndrome du X fragile

Qu’Est-ce que c’est?

Le syndrome du X fragile est un trouble héréditaire associé à un retard mental et à une apparence particulière. Il est causé par une erreur dans une petite partie de l’ADN (plan génétique) FMR1 gène. Ce gène se trouve sur le chromosome X, l’un des deux chromosomes (X et Y) qui déterminent le sexe.

Chez les personnes avec X fragile, une section particulière du code de l’ADN – CGG – est “fragile” et se répète un nombre anormalement élevé de fois, comparé aux 5 à 50 fois normales. En conséquence, le FMR1 le gène n’est pas exprimé (activé), et le corps ne peut pas produire la protéine FMR1, qui est liée à la fonction nerveuse.

Selon le nombre de répétitions CGG, X fragile peut avoir une variété d’effets physiques, intellectuels et comportementaux. Les personnes ayant plus de répétitions ont tendance à avoir des symptômes plus graves. Par exemple, les personnes ayant 200 répétitions CGG ou plus sont décrites comme ayant une mutation X pleine et fragile et développent habituellement de nombreux symptômes du syndrome de l’X fragile, y compris un retard mental.

Les personnes ayant des récidives de CGG de 59 à 200 sont décrites comme ayant une pré-mutation de l’X fragile et peuvent ne présenter aucun signe ou symptôme évident du syndrome de l’X fragile. Le nombre de répétitions de CGG peut augmenter lorsque le gène est transmis de génération en génération, ce qui augmente les chances de développer la mutation X fragile complète.

Le syndrome du X fragile est observé chez environ 1 à 4 000 à 6 000 mâles et chez 1 à 8 000 à 9 000 femelles. Cependant, beaucoup plus de personnes portent la pré-mutation X fragile, mais ne montrent aucun signe ou symptôme du syndrome. Le syndrome du X fragile est la cause héréditaire la plus fréquente de retard mental chez les hommes.

Symptômes

Les signes et les symptômes varient et peuvent inclure:

Grande tête, visage allongé; grandes oreilles bombées; menton et front proéminents; bouche haute voûtée (toit de la bouche); pied plat; gros testicules chez les garçons (surtout après la puberté)
Autres problèmes physiques, y compris déséquilibre des muscles oculaires (strabisme), otite moyenne séreuse (liquide dans l’oreille moyenne non infectée), articulations exceptionnellement souples, convulsions et prolapsus valvulaire mitral
Problèmes cognitifs et intellectuels, y compris le retard mental, les troubles d’apprentissage et les troubles de l’élocution
Problèmes comportementaux, y compris l’hyperactivité, les difficultés d’attention, l’évitement du contact visuel et d’autres comportements sur le spectre autistique, les explosions violentes (surtout chez les adolescents) et une sensibilité inhabituelle aux stimuli environnementaux tels que les images, les sons, les odeurs et le toucher.

Le X fragile a tendance à être plus doux et moins évident chez les femelles. Une femelle hérite normalement de deux chromosomes X, un de chaque parent. Si l’un des chromosomes X a la mutation X fragile, l’autre chromosome X, hérité de son parent non affecté, peut partiellement compenser l’information génétique incorrecte. Environ la moitié des femelles touchées ne présentent aucun symptôme de syndrome de l’X fragile. L’autre moitié présente des symptômes, en particulier des troubles d’apprentissage, des problèmes de comportement ou une déficience intellectuelle.

Chez les hommes, le X fragile tend à être plus évident et plus sévère. Un enfant mâle hérite habituellement d’un seul chromosome X, de sa mère. Si ce chromosome X a la mutation X fragile, l’enfant aura très probablement le syndrome de l’X fragile car le chromosome Y (hérité de son père) ne porte pas l’information génétique qui peut compenser le problème.

La pré-mutation peut également augmenter le risque de deux autres troubles: l’insuffisance ovarienne primaire associée à l’X fragile (FXPOI) et le syndrome fragile du tremblement / ataxie associé à l’X (FXTAS).

Diagnostic

Le médecin peut soupçonner que votre enfant est atteint du syndrome de l’X fragile en raison de son apparence physique et de ses symptômes et de ses antécédents de problèmes de comportement ou de difficultés d’apprentissage à l’école. Votre médecin peut également vous poser des questions sur des antécédents familiaux de problèmes intellectuels ou comportementaux. Chez les jeunes enfants, il peut n’y avoir aucun symptôme physique évident, de sorte que la suspicion peut être basée sur des retards de développement.

Votre médecin peut confirmer la présence d’une pré-mutation X fragile ou d’une mutation en prélevant un échantillon de sang et en l’envoyant pour un test ADN qui comptera le nombre de répétitions CGG dans le FMR1 gène.

La durée prévue

Le X fragile est un problème génétique héréditaire présent à la naissance et qui dure toute la vie.

La prévention

Il n’y a aucun moyen d’empêcher le syndrome du X fragile. Les personnes affectées peuvent bénéficier de tests génétiques et de conseils génétiques pour s’informer sur le risque de transmettre un X fragile à leurs enfants.

Traitement

Il n’y a aucun moyen de corriger ou de supprimer les répétitions CGG supplémentaires qui causent le syndrome de l’X fragile. Le traitement vise à soulager les symptômes et à maximiser le potentiel de l’enfant. Cela peut inclure:

Un programme d’éducation spéciale avec des modifications dans l’environnement de la classe, du matériel pédagogique et des programmes
Conseil psychologique pour l’enfant et la famille touchés
Ergothérapie et orthophonie
Médicaments pour traiter l’hyperactivité, les difficultés d’attention, les explosions violentes et autres problèmes de comportement
Pour les adolescents et les adultes ayant une déficience intellectuelle, la formation professionnelle et, si indiqué, le placement dans une maison de groupe

Les nouvelles approches du traitement sont basées sur des études de recherche qui montrent des changements dans la fonction cérébrale liés à l’activité FMR1. Changements dans la FMR1 le gène change la façon dont les cellules nerveuses “se parlent” dans le cerveau. Les scientifiques étudient maintenant des médicaments qui tentent de corriger cette panne de communication.

Quand appeler un professionnel

Tout enfant ayant des retards de développement inexpliqués devrait subir un test de dépistage du syndrome de l’X fragile, car les symptômes ne sont pas très spécifiques chez les jeunes enfants. Appelez votre médecin si vous pensez que votre enfant a un syndrome de l’X fragile qui n’a pas été diagnostiqué ou si vous avez des questions sur votre risque d’avoir un enfant atteint du syndrome de l’X fragile. Si vous avez un proche parent qui a reçu un diagnostic de syndrome de l’X fragile ou si vous avez des membres de votre famille avec une déficience mentale inexpliquée, demandez à votre médecin si vous devez passer un test de dépistage de la fragilité X.

Pronostic

Les perspectives pour les enfants atteints du syndrome de l’X fragile sont meilleures lorsque la maladie est diagnostiquée tôt. Parmi les personnes ayant une mutation X pleine et fragile, environ la moitié des femmes et presque tous les hommes ont un retard mental permanent. Les personnes atteintes du syndrome de l’X fragile ont généralement une durée de vie normale.

Les porteurs de l’X fragile peuvent avoir d’autres symptômes. Parmi les femmes ayant une permutation, 1 sur 5 subit une insuffisance ovarienne prématurée. Chez les hommes et les femmes ayant une permutation, il existe un risque accru d’un autre problème neurologique appelé syndrome de X tremblement-ataxie fragile (FXTAS).