Maladie de Gaucher

Qu’Est-ce que c’est?

La maladie de Gaucher (GD) est une maladie héréditaire qui peut endommager de nombreuses parties différentes du corps. Les dommages se produisent lorsqu’un type de graisse – glucocérébroside – s’accumule dans certains organes du corps. Normalement, nous avons une enzyme-glucocérébrosidase – qui élimine cette mauvaise graisse. Les personnes atteintes de GD ne produisent pas assez de cette enzyme. La GD entraîne généralement un foie et une rate importants, une anémie, une faible numération plaquettaire, une maladie pulmonaire et parfois une maladie cérébrale.

Il existe trois types de base de GD. Le type 1 (GD1) provoque presque tous les symptômes énumérés ci-dessus, à l’exception des maladies du cerveau. GD2 et GD3 provoquent tous les symptômes énumérés, y compris les effets sur le cerveau. GD2 est la plus sévère, avec des symptômes débutant avant l’âge de 2 ans. Dans GD3, les symptômes peuvent commencer avant l’âge de 2 ans, mais ils sont plus légers et plus lents à s’aggraver. Plus récemment, des experts de la maladie de Gaucher ont réalisé que certains patients ne rentraient pas exactement dans ces catégories. Les symptômes des patients avec GD2 et GD3 peuvent varier.

GD est rare; il affecte environ 1 personne sur 100 000. Dans certains groupes ethniques, tels que les Juifs ashkénazes, la GD1 peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000. Environ 90-95% des cas sont GD1, ce qui en fait la forme la plus courante.

Les trois types de DG sont causés par un changement, ou une mutation, dans un gène appelé GBA, qui est responsable de la fabrication de l’enzyme glucocérébrosidase. La maladie de Gaucher est un trouble génétique autosomique récessif. Cela signifie que la personne atteinte de la maladie doit hériter de deux mutations dans le gène, une de leur mère et une de leur père. Sans aucun gène GBA normal, la personne ne peut pas produire suffisamment de glucocérébrosidase pour prévenir l’accumulation de graisse anormale.

Si les deux parents portent une mutation génétique pour GD, chacun de leurs enfants a 25% de chances d’hériter de GD. Habituellement, les parents ne savent pas qu’ils portent le gène. Certains groupes ethniques – tels que les juifs ashkénazes – sont souvent testés pour déterminer s’ils sont porteurs avant d’avoir des enfants.

Symptômes

Les nouveau-nés atteints de DG ne présentent aucun symptôme. Selon le type de DG, les symptômes se développent à des moments différents. Dans GD1, les symptômes peuvent ne pas apparaître avant qu’une personne soit un jeune adulte; mais certains patients présentent une hypertrophie du foie et de la rate dans l’enfance (parfois dès l’âge de 1 ou 2 ans). Chez la plupart des gens, la GD1 provoque une hypertrophie du foie et de la rate, de l’anémie, une diminution du nombre de plaquettes et un amincissement et un affaiblissement des os. L’anémie peut causer de la fatigue, tandis que la faiblesse des plaquettes peut entraîner des ecchymoses et des saignements de nez faciles.

GD2 et GD3 provoquent des symptômes neurologiques. Dans le passé, ces noms étaient utilisés pour séparer les patients en catégories plus sévères (GD2) et moins sévères (GD3). En règle générale, GD2 signifie que les symptômes commencent dès l’âge de 3 mois. En plus des symptômes typiques de GD, les personnes atteintes de GD2 ont souvent des problèmes neurologiques tels que des retards de développement sévères, une raideur musculaire et, éventuellement, des convulsions.

GD3 commence généralement à causer des symptômes dans l’enfance ou l’adolescence. Il peut causer une hypertrophie du foie et de la rate, mais ces symptômes n’apparaissent pas systématiquement chez tous les patients. Il provoque également des problèmes neurologiques tels que la confusion ou la démence, une détérioration de la fonction mentale, des mouvements oculaires anormaux et une faiblesse musculaire. Les symptômes ne s’aggravent pas aussi rapidement que chez les personnes atteintes de GD2. GD2 et GD3 sont similaires car ils impliquent tous deux des symptômes neurologiques, contrairement à GD1.

Cardiovasculaire GD est un autre type qui affecte principalement le cœur. Ces patients peuvent également présenter une hypertrophie de la rate, des cornées troubles et des mouvements oculaires anormaux.

Diagnostic

Les symptômes peuvent être différents d’une personne à l’autre, donc GD ne peut pas être diagnostiqué sans tests de laboratoire. Les analyses de sang peuvent révéler une anémie et d’autres hémogrammes. Les médecins peuvent effectuer une biopsie de la moelle osseuse pour déterminer la cause de l’hémogramme. Si la biopsie de la moelle osseuse suggère GD, votre sang sera à nouveau testé pour prouver que l’enzyme glucocérébrosidase ne fonctionne pas correctement. Tests génétiques de la GBA gène est possible, mais ne devrait pas remplacer le test enzymatique.

La durée prévue

GD est un trouble héréditaire qui dure tout au long de la vie d’une personne.

La prévention

GD se produit quand un bébé hérite de deux copies du gène muté qui cause GD, un de chaque parent. Chaque parent a généralement une seule copie du gène muté et n’a donc pas de GD. Parce que les parents ne savent pas qu’ils portent le gène muté, ils ne peuvent rien faire pour empêcher leur bébé d’avoir ce trouble.

Prendre soin de quelqu’un avec GD consiste à essayer de prévenir les complications de la maladie.

Traitement

GD est causée par de faibles niveaux de l’enzyme glucocérébrosidase. Il existe deux types de traitement disponibles pour GD1. La première est appelée «thérapie de substitution enzymatique» (ERT) qui consiste à fournir une enzyme synthétique pour remplacer l’enzyme naturelle qui ne fonctionne pas bien chez une personne affectée. Les TRE sont disponibles pour GD1 modéré à sévère. L’enzyme synthétique est administrée par voie intraveineuse (IV). Il a été démontré que les perfusions intraveineuses régulières ERT sont sûres et efficaces pour inverser le faible nombre de globules sanguins, réduire la taille du foie et de la rate et améliorer la qualité de vie au cours de la première année de traitement. Environ 10% à 15% des personnes développent des anticorps contre les enzymes de remplacement, bien que dans la plupart des cas, ces personnes restent asymptomatiques.

Le deuxième type de traitement est appelé «thérapie de réduction du substrat» (SRT) et implique la réduction de la quantité de travail pour l’enzyme restante. SRT est approuvé pour les personnes atteintes de GD1 légère à modérée. SRT est pris par la bouche, et aide à diminuer le foie et la rate élargie, renforcer les os, et peut améliorer d’autres symptômes ainsi.

Les personnes atteintes de GD1 et GD3 vivent plus longtemps que les personnes atteintes de GD2. Au fil du temps, les personnes atteintes de GD1 et GD3 peuvent devenir résistantes à l’effet des traitements. Dans ces cas, une greffe de moelle osseuse peut être recommandée.

D’autres traitements peuvent aider à soulager les symptômes de GD, mais ils ne vont pas combattre la cause. Par exemple, la chirurgie pour enlever la rate aide certains patients parce qu’une rate hypertrophiée peut détruire les plaquettes quand elles traversent la rate. Les transfusions sanguines peuvent traiter une anémie sévère. La douleur osseuse peut être traitée avec des analgésiques. Parfois, une chirurgie de remplacement articulaire est nécessaire. Les médicaments qui aident à augmenter la densité osseuse peuvent également être utiles chez certaines personnes. Parmi les médicaments qui augmentent la densité osseuse, les plus couramment utilisés sont les bisphosphonates, tels que l’alendronate (Fosamax), l’ibandronate (Boniva) et le risédronate (Actonel).

Quand appeler un professionnel

Les symptômes de GD peuvent se développer progressivement. Si vous ou votre enfant présentez les symptômes décrits ci-dessus, prenez rendez-vous avec votre fournisseur de soins primaires. Vous mai également besoin de voir un spécialiste du sang, ou hématologue, et peut-être un neurologue ou un généticien.

Pronostic

Le pronostic est différent pour chaque type de DG. La GD2 entraîne généralement un retard de développement sévère et la mort à l’âge de 2 à 4 ans; même avec un traitement, l’espérance de vie des personnes atteintes de GD2 est réduite. Les enfants atteints de GD3 peuvent vivre dans la vingtaine ou la trentaine. GD1 peut être traité efficacement avec les thérapies discutées ci-dessus.